中国养殖论坛 抗菌肽
导语
        

  自发现青霉素以来,抗生素一直是治疗病原微生物感染疾病的有力武器,但随着抗生素的长期广泛使用,病原菌耐药性的形成也日趋严重,迫切要求开发新型抗生素,而且目前从微生物中寻找新生物的难度已愈来愈大。来源于动物的抗菌肽的发现,为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。本期专题让我们一起来了解关于抗菌肽的相关知识和在畜牧业上的应用。

  
抗菌肽的概念
  抗菌肽(antibacteial peptides,AMPs)指一般由10-60个氨基酸残基组成,带正电荷的碱性环状小分子多肽,并且具广谱抗性,是广泛存在于生物体内的一类对抗外源性病原体致病作用具有免疫活性的多肽物质,是生物非特异性免疫防御系统的一个重要组成部分,是一种重要的天然抗病因子,随着抗菌肽作用与功能的发现增多,也有时被命名为“抗微生物肽”和“宿主防御肽”。
抗菌肽的分类
抗菌肽的分类(按来源分)
  哺乳动物抗菌肽: 哺乳动物中“抗菌肽在吞噬细胞和黏膜上皮细胞表达, lee等(1989)首先从猪小肠分离到杀菌肽从猪小肠分离到抗菌肽PR-39.Andersson(1995)又从猪小肠纯化到抗菌肽NK-lysin.Heller等从猪白细胞中分离到抗菌肽Protegrins(PGs)。Schonwetter(1995)从牛中性粒细胞分离抗菌肽Bactencin。Shamova(1999)从绵羊/山羊白细胞分离的抗菌肽OaBac5 和CHBac5与牛Bac5同源,富含脯氨酸,具有广谱抗菌特点。两栖动物抗菌肽: 蛙皮素是从非洲爪蟾中发现的含有21~27 个氨基酸的一大类碱性无半胱氨酸的抗菌肽。...
抗菌肽的分类(按结构分)
  1.根据氨基酸组成和结构特征可分为4类:即天蚕素(cecropins)、防御素(defensins),蛙皮素(magainins、富含脯氨酸)和蜂毒素(melittins,富含甘氨酸)。   2.Boman根据结构,将抗菌肽分为如下5类  :   ①线性螺旋性抗菌肽,不含Cys,目前此类成员最多,杀菌肽、滑瓜蟾素(Magainins)属于此类;   ②不含Cys的抗菌肽,但在其结构中有1或2个氨基酸残基(Pro-Arg,Trp或His)反复出现,如PR-39、Indolicidin;   ③ 含1个二硫键的抗菌肽,目前此类成员最少,此类中牛Dodecapeptide、蛙Brevinins和Esculenti
抗菌肽的结构图片
a螺旋

a螺旋

ß折叠

ß折叠

a螺旋ß折叠

a螺旋ß折叠

小分子碱性多肽

小分子碱性多肽

抗菌肽的作用机理
抗菌肽理化性质作用机理
  天然抗菌肽通常是由30多个氨基酸残基组成的碱性小分子多肽,水溶性好,分子量大约为4000道尔顿左右。大部分抗菌肽具有热稳定性,在l00℃下加热10~15min仍能保持其活性。多数抗菌肽的等电点大于7,表现出较强的阳离子特征。同时,抗菌肽对较大的离子强度和较高或较低的pH值均具有较强的抗性。此外,部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。   抗菌肽功能从目前的研究结果来看,一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜,破坏其完整性并产生穿孔现
抗菌肽针对不同微生物的抗性机理
  抗菌肽对细菌的作用几乎所有抗菌肽都是阳离子型,大多具有两亲性α-螺旋和 β- 折叠结构“ 抗菌肽功能与结构有着密切的关系,从目前的研究结果来看,一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜, 破坏其完整性并产生穿孔现象,造成细胞内容物溢出胞外而死亡,其杀菌过程为:抗菌肽分子两亲性α-螺旋上的正电荷与细菌质膜磷脂分子上的负电荷通过静电相吸而靠近;接着借助于分子中N 端与C 端间的连续结构的柔性,抗菌肽分子中的疏水端插入质膜中;然后两亲性α- 螺旋也
抗菌肽的发展现状及在畜牧业的应用
抗菌肽的发展现状
  迄今为止,从不同的生物体内诱导分离获得的抗菌肽已不下200多种,仅从昆虫中分离获得的就多达170余种。人们根据抗菌肽的来源及结构性质进行了分类。根据抗菌肽的结构,可将其分为5类   1.具有螺旋结构的线性多肽   cecropins是第一个被发现的动物抗菌肽,1980年,由Boman等从美国天蚕蛹中分离得到。该类多肽抗生素一般含有37~39个氨基酸残基,不含半胱氨酸,其N端区域具有强碱性,可形成近乎完美的双亲螺旋结构,而在C端区域可形成疏水螺旋,两者之间有甘氨酸和
抗菌肽在畜牧业的应用前景
  抗菌肽又称抗微生物肽(antimicrobial peptide)或肽抗生素(peptide antibiotics),在动植物体内分布广泛,是天然免疫防御系统的一部分。抗菌肽不仅有广谱抗细菌能力,而且对真菌、 病毒及癌细胞也有作用。   近年来,由于药物的滥用,药物残留和细菌耐药性等问题日渐严重,从而引发了人们对食品和环境的关注,越来越多的国家开始呼吁禁用抗生素,而抗菌肽因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊作用机理,已引起人们极大的研究兴趣,成为分子生物学和生物化
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抗菌肽国内外研究前沿进展情况
  对抗菌肽作用机制的研究:Shahabuddin研究发现昆虫抗菌肽对感染蚊子的疟原虫发育的不同时期有不同的作用,主要对疟原虫的卵囊期和子孢子期造成明显的损伤。国内外已对抗菌肽杀伤肿瘤细胞的作用进行了广泛研究,发现抗菌肽对体外培养的癌细胞的作用主要是使癌细胞膜上形成孔洞,内容物外泄,线粒体出现空泡化,嵴脱落。核膜界限模糊不清,有的核膜破损,核染色体DNA断裂,并抑制染色体DNA的合成,细胞骨架也受到一定程度的损伤。通过对荷瘤小鼠的研究证实,抗菌肽能显著抑制ECA腹水瘤荷瘤小鼠腹水的积累;对S180肉瘤和U14宫颈癌的抑瘤率亦达30-50抗菌肽还可以调动机体的免疫机能,从体液免疫方面来反抗癌瘤的入侵。 抗菌肽基因的融合表达:
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结语
        

  动物抗菌肽因其独特的杀菌机制和理化性质使得它在饲料中有着广泛的应用前景;同时,抗菌肽在生物技术制药、制基因技术方面也显示出诱人的潜力。随着抗菌肽基因工程研究的深入和分子生物学技术在抗菌肽上的成熟应用,人们可以有的放矢地合成新的抗菌肽,并更加广泛的应用于畜牧业。

  
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最新评论

引用 京都渔人 2012-1-7 17:04
dddd
引用 APPLE 2011-12-5 13:24
呵呵    不错哈

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